Хімічны склад з нержавеючай сталі 347 Велічыня вянознай або капілярнай крыві, спецыфічная для SARS-CoV-2, рэакцыі Т-клетак вызначае імунітэт да COVID-19.

Дзякуй за наведванне Nature.com.Вы выкарыстоўваеце версію браўзера з абмежаванай падтрымкай CSS.Для найлепшага вопыту мы рэкамендуем вам выкарыстоўваць абноўлены браўзер (або адключыць рэжым сумяшчальнасці ў Internet Explorer).Акрамя таго, каб забяспечыць пастаянную падтрымку, мы паказваем сайт без стыляў і JavaScript.
Паўзункі, якія паказваюць тры артыкулы на слайдзе.Для перамяшчэння па слайдах выкарыстоўвайце кнопкі "Назад" і "Далей" або кнопкі кантролера слайдаў у канцы для перамяшчэння па кожным слайдзе.

Хімічны склад нержавеючай сталі 347

Хімічны склад змеявіка з нержавеючай сталі 347

Хімічны склад і механічныя ўласцівасці змеявіка з нержавеючай сталі 347 наступныя:
- Вуглярод - 0,030% макс
- Хром - 17-19%
- нікель - 8-10,5%
- Марганец - 1% макс

Механічныя ўласцівасці змеявіка з нержавеючай сталі 347

Па дадзеных вытворцы змеявіка з нержавеючай сталі 347, механічныя ўласцівасці змеявіка 347:
- Трываласць на разрыў (псі) - 75000 мін
- Мяжа цякучасці (psi) - 30000 мін
- Падаўжэнне (% у 2″) - 25% мін
- Цвёрдасць па Бринеллю (BHN) – 170 макс

Прымяненне і выкарыстанне змеявіка з нержавеючай сталі 347

• Змеявік з нержавеючай сталі 347, які выкарыстоўваецца на цукровых заводах.
• Змеявік з нержавеючай сталі 347, які выкарыстоўваецца ў вытворчасці ўгнаенняў.
• Змеявік з нержавеючай сталі 347, які выкарыстоўваецца ў прамысловасці.
• Змеявік з нержавеючай сталі 347, які выкарыстоўваецца на электрастанцыях.
• Змеявік з нержавеючай сталі 347, які выкарыстоўваецца ў харчовай і малочнай прамысловасці.
• Змеявік з нержавеючай сталі 347, які выкарыстоўваецца на нафтагазавых заводах.
• Вытворца труб з нержавеючай сталі 347, якая выкарыстоўваецца ў суднабудаўнічай прамысловасці.

Лічыцца, што Т-клеткі, спецыфічныя для SARS-CoV-2, абараняюць ад інфекцыі і прагрэсавання COVID-19, але прамых доказаў гэтаму няма.Тут мы параўналі вымярэнні суцэльнай крыві станоўчых Т-клетак, спецыфічных для SARS-CoV-2 на інтэрферон-γ, са станоўчымі вынікамі дыягнастычнага тэсту на COVID-19 (ПЦР і/або бакавы паток) на працягу 6 месяцаў пасля ўзяцця крыві Ліян.Сярод 148 удзельнікаў, якія здалі ўзоры вянознай крыві, велічыня Т-клеткавай рэакцыі на SARS-CoV-2 была значна вышэй у тых, хто заставаўся абароненым, чым у тых, хто быў інфікаваны (P <0,0001).% рызыкі заражэння, у той час як высокая інтэнсіўнасць знізіла гэты рызыка да 5,4%.Гэтыя вынікі былі абагулены для дадатковых 299 удзельнікаў, якія пратэставалі маштабаваны аналіз капілярнай крыві, які мог бы палегчыць доступ да папуляцыйных дадзеных аб Т-клеткавым імунітэце (14,9% супраць 4,4%).Такім чынам, вымярэнне Т-клетак, спецыфічных для SARS-CoV-2, можа прадказаць рызыку заражэння і павінна быць ацэнена пры маніторынгу індывідуальнага і папуляцыйнага імуннага статусу.
Вымярэнне і разуменне імуннага адказу на інфекцыю SARS-CoV-2 важныя для распрацоўкі эфектыўных будучых стратэгій па мінімізацыі наступстваў будучых выбліскаў COVID-19 для грамадскага здароўя і эканомікі.Вызначэнне імунных карэлятаў дасць важную інфармацыю аб успрымальнасці насельніцтва да віруснай інфекцыі, магчыма, ранняе папярэджанне аб піку шпіталізацыі, а таксама дазволіць людзям асабіста кіраваць рызыкай заражэння і рызыкай заражэння іншых.Імуннае назіранне даказала вырашальнае значэнне для ацэнкі эфектыўнасці вакцын супраць COVID-19 у здаровых пацыентаў і пацыентаў з высокай рызыкай1,2,3, асабліва ў мутантаў SARS-CoV-24, і выяўленне імунадэфіцыту будзе азначаць неабходнасць умацавання імунітэту. Зрабіце прышчэпку і прадухіляйце будучыя ўспышкі .
Узровень імунітэту чалавека да інфекцыі SARS-CoV-2 залежыць ад шматлікіх фактараў: віруснай нагрузкі ў момант заражэння, варыянтаў віруса, узросту, папярэдняй вакцынацыі/статусу інфекцыі, спадарожных захворванняў, лекаў і, што найбольш важна, інфекцыі супраць SARS-CoV .2 адаптыўная імунная рэакцыя ўзнікае ў момант уздзеяння віруса5.Ацэнка імуннага адказу на інфекцыю SARS-CoV-2 і/або вакцынацыю сканцэнтравана на сералагічных аналізах, якія вымяраюць наяўнасць антыцелаў, спецыфічных да структурнага бялку (напрыклад, шыпавага глікапратэіна).Аднак сама па сабе наяўнасць або адсутнасць антыцелаў не можа дакладна вызначыць ахоўны імунны адказ, паколькі адказы значна аслабляюцца з цягам часу6 і нейтралізацыя варыянтаў SARS-CoV-2 у выздараўлелых або двойчы вакцынаваных асоб Слабая актыўнасць, якая можа прывесці да вялікай колькасць прарыўных інфекцый7.Сапраўды, абарона ад сімптаматычнага COVID-19, выкліканага варыянтам Omicron (B.1.1.529), знізілася прыкладна да 10% толькі праз 4–6 месяцаў пасля вакцынацыі мРНК, хаця абарона ад цяжкіх захворванняў захоўвалася >68% на працягу як мінімум 7 месяцаў8.Вымярэнне рэакцый адаптыўных Т-клетак памяці, якія забяспечваюць доўгатэрміновую абарону ад віруснай інфекцыі, з'яўляецца лепшым індыкатарам успрымальнасці да інфекцыі SARS-CoV-2 і, такім чынам, лепшым паказчыкам рызыкі атрымання станоўчага тэсту на COVID-199, паколькі спецыфічны T клеткі могуць прадухіліць інфекцыю.без сераконверсіі10,11.Аднак вымярэнню адказаў Т-клетак надаецца менш увагі з-за метадалагічных цяжкасцяў і матэрыяльна-тэхнічных праблем пры атрыманні і транспарціроўцы узораў вянознай крыві, асабліва пры правядзенні буйных назіральных даследаванняў для ацэнкі эфектыўнасці вакцыны і маніторынгу імунітэту.Аднак прышчэпленыя людзі дэманструюць моцную актыўнасць Т-клетак супраць варыянтаў SARS-CoV-2, што патэнцыйна кампенсуе страту рэактыўнасці антыцелаў, каб абмежаваць цяжар COVID-1912,13.
Тут мы імкнуліся зразумець, ці можа адно вымярэнне адказу Т-клетак SARS-CoV-2 прадказаць абсалютны рызыка заражэння SARS-CoV-2 на працягу 6 месяцаў пасля ўзяцця пробы крыві, незалежна ад папярэдніх фактараў, якія ўплываюць на імунітэт.Для таго, каб зрабіць тэст на Т-клеткі высокай прапускной здольнасцю і прымяняць яго ў больш маштабных даследаваннях, мы таксама паспрабавалі зрабіць тэст мініяцюрным, каб яго можна было выконваць з дапамогай капілярнага ўзору крыві з пальца.
Мы вымералі клеткавы і гумаральны імунны адказ у здаровых донараў з дапамогай камбінаванага выяўлення Т-клетак SARS-CoV-2 і антыцелаў IgG на аснове суцэльнай вянознай крыві (характарыстыкі ўдзельнікаў гл. 14 сакавіка 2022 г. У вакцынаваных донараў SARS-CoV-2- спецыфічныя Т-клетачныя рэакцыі вызначаліся шляхам вымярэння ўзроўню інтэрферону-γ (IFN-γ) у плазме пасля стымуляцыі суцэльнай крыві пептыдам SARS-CoV-2 (як раней, спасылкі 14, 15, 16, 17, 18) і адпаведных рэакцый IgG з нуклеакапсідам (N) былі павышаны ў тых, хто паведаміў пра папярэднюю інфекцыю, хоць абодва адказы былі вышэй у раней інфіцыраваных невакцынаваных донараў, максімальныя ў арганізме (мал. 1a, b). былі самымі высокімі ў раней інфіцыраваных вакцынаваных донараў (малюнак 1c–e).
спецыфічны для SARS-CoV-2 Т-клетачны адказ IFN-γ+ быў вымераны з дапамогай аналізу суцэльнай вянознай крыві і заснаваны на вакцынацыі ўдзельнікаў і папярэднім статусе інфекцыі SARS-CoV-2 (пацверджаным ПЦР і/або тэстам на бакавы паток)' Vac + /Inf +' n = 60 (зялёны), 'Vac + /Inf-' n = 82 (сіні), 'Vac-/Inf +' n = 4 (жоўты), 'Vac-/Inf-' n = 1 (не ўжываецца).Спецыфічныя для SARS-CoV-2 рэакцыі звязвання IgG накіраваны на нуклеакапсід ("N") (b; ****P <0,0001, **P = 0,0016), пашыраны рэцэптар-звязваючы дамен ("RBD") (c; ** P = 0,0022, *P <0,015), спайк субадзінак 1 («S1») (d; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ супраць Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac- /Inf+ у параўнанні з Vac+/Inf-) P = 0,012) і пік субадзінак 2 («S2») (e) вымяраўся з дапамогай аналізаў суцэльнай вянознай крыві і на аснове вакцынацыі ўдзельнікаў і папярэдняй ВРВІ -CoV-2 (пацверджана ПЦР і/ або тэст з бакавым патокам) інфекцыйны статус.'Vac + /Inf +' n = 60 (зялёны), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (сіні), 'Vac-/Inf +' n = 4 (жоўты).Параўнанні праводзіліся з дапамогай тэсту Крускала-Уоліса з папраўкай на некалькі параўнанняў з дапамогай тэсту Дана.Дадзеныя адлюстроўваюцца ў выглядзе дыяграм (сярэдняя лінія на медыяне, верхняя мяжа на 75-м працэнтылі, ніжняя мяжа на 25-м працэнтылі) з вусамі на мінімальных і максімальных значэннях.Кожная кропка азначае донара.Неапрацаваныя даныя прадастаўляюцца ў выглядзе файлаў неапрацаваных даных.
Пасля ўзяцця крыві ўдзельнікам было прапанавана самастойна паведаміць аб станоўчых выніках ПЦР і/або тэсту бакавога патоку на COVID-19;калі ўдзельнікі аказвалі станоўчы вынік у перыяд з 1 верасня 2021 г. па 29 снежня 2021 г., то пасля 29 снежня 2021 г. Служба грамадскага аховы здароўя Уэльса лічыла, што яны заражаныя каронавірусам Дэльта (B.1.617.2) і Омікрон (B.1.1.529). гэты варыянт клопату становіцца дамінуючым.Сярод 148 донараў, якія падлягаюць ацэнцы, мы назіралі ўзровень заражэння ў 26,3% (39/148) на працягу 6 месяцаў пасля здачы крыві, 38 з якіх атрымалі другую ці трэцюю дозу вакцыны супраць COVID-19 (прарыў інфекцыі адбыўся пасля таго, як Pfizer/BioNTech ( BNT162b2) мРНК-вакцына або вакцына AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19));таксама быў заражаны непрышчэплены донар.Велічыня SARS-CoV-2-спецыфічнага IFN-γ-станоўчага Т-клеткавага адказу была значна ніжэйшай у тых, хто паведаміў пра станоўчы дыягнастычны тэст на COVID-19, чым у неінфіцыраваных донараў (P <0,0001; мал. 2a), у асноўным з-за аптымальная індукцыя адказу Т-клетак шляхам вакцынацыі ў некаторых удзельнікаў (P = 0,050; Дадатковы малюнак 1).Не было карэляцыі паміж велічынёй адказу Т-клетак IFN-γ+ і часам да станоўчага выніку тэсту на COVID-19 (дадатковы малюнак 2).Наадварот, ні рэакцыі IgG, якія звязваюць RBD, S1, S2 (малюнкі 2b–d), ні рэакцыі нейтралізуючых RBD, S1 антыцелаў не былі спецыфічнымі для SARS-CoV-2 дзікага тыпу або дэльта (B.1.617).) (Дадатковы малюнак 3) можа адрозніваць людзей, якія знаходзяцца ў групе рызыкі заражэння.Аднак нізкія N-счэпленыя адказы IgG супраць SARS-CoV-2 карэлююць з рызыкай заражэння COVID-19 (P = 0,0084; малюнак 2e);тыя, у каго тэст быў станоўчым, мелі на 85% меншую верагоднасць (P = 0,00035; АБО 0,15, 95).% дзі: 0,047–0,39 (дадатковы малюнак 4).
Узоры вянознай крыві ад здаровых донараў (n = 148) ацэньвалі спецыфічны для SARS-CoV-2 Т-клетачны адказ IFN-γ+ (a; ****P <0,0001) і звязванне рэцэптара Spike са спецыфічным SARS-CoV -2 стымул.дамен (“RBD”) (b), субадзінак шыпа 1 (“S1″) (c), субадзінак шыпа 2 (“S2”) (d) і нуклеакапсід (“N”) (e; **P = 0,0084 ) .Выяўлены ўдзельнікі са станоўчым тэстам на COVID-19 (ПЦР і/або бакавы паток);усе інфекцыі адбыліся на працягу 6 месяцаў пасля забору крыві.Параўнанне было зроблена з дапамогай двухбаковага тэсту Мана-Уітні.Дадзеныя адлюстроўваюцца ў выглядзе дыяграм (сярэдняя лінія на медыяне, верхняя мяжа на 75-м працэнтылі, ніжняя мяжа на 25-м працэнтылі) з вусамі на мінімальных і максімальных значэннях.Кожная кропка азначае донара.ns не важна.Цеплавая карта f паказвае рангавыя карэляцыі Спірмена паміж зменнымі для ўказанага набору даных.Параўнання, якія не былі статыстычна значнымі, былі выключаны з матрыцы і адзначаны пустымі клеткамі.Неапрацаваныя даныя прадастаўляюцца ў выглядзе файлаў неапрацаваных даных.
Зададзенае дыягнастычнае станоўчае адсячэнне 14 лічылася занадта адвольным для ацэнкі рызыкі паўторнага заражэння, таму для ўстанаўлення абсалютных параметраў рызыкі былі ўстаноўлены межквартильные дыяпазоны.Статыстычная мадэль, якая ўключала толькі зменныя, якія аказалі істотны ўплыў на вынікі, паказала, што велічыня Т-клеткавага адказу IFN-γ+, спецыфічнага для SARS-CoV-2, была найбольш важным імунным біямаркерам для вызначэння шанцаў чалавека быць хворым. прайшоў тэст на COVID.-19 станоўчы (малюнак 2f і дадатковы малюнак 4).Пацыенты са спецыфічным Т-клеткавым адказам IFN-γ+ на SARS-CoV-2 у трэцім (194-489 пг/мл IFN-γ) і чацвёртым (>489 пг/мл IFN-γ) квартылях 65% (P = 0,055; АБО 0,35, 95% дзі: 0,11-1,00) і 90% (P = 0,0050; АБО 0,098, 95% дзі: 0,014-0,42) было больш удзельнікаў.Шанцы невялікія (дадатковы малюнак 4).У цэлым удзельнікі са спецыфічным Т-клеткавым адказам на SARS-CoV-2 у вянознай крыві ≤79 пг/мл IFN-γ мелі 43,2% рызыкі прарыву інфекцыі праз 6 месяцаў у параўнанні з адказам >489 пг/мл.мл IFN-γ меў рызыку заражэння 5,4% (табліца 2).
Аналіз суцэльнай вянознай крыві абмежаваны ў сувязі з неабходнасцю збору пробы флебатамам.Каб павысіць даступнасць тэставання Т-клетак і IgG на ВРВІ-CoV-2, быў распрацаваны альтэрнатыўны метад капілярнай крыві, які дазваляе ўдзельнікам атрымліваць узоры крыві з пальца дома.Наколькі нам вядома, раней не было паведамленняў аб вымярэнні антыген-спецыфічнай функцыі Т-клетак ва ўзорах капілярнай крыві.Раней была паказана моцная карэляцыя паміж колькасцю лімфацытаў, атрыманых з дапамогай параўнальных узораў капілярнай і вянознай крыві.Акрамя таго, было паведамлена, што аналізы на аснове суцэльнай крыві, якія вымяраюць рэакцыю Т-клетак, характэрных для SARS-CoV-2, выкарыстоўваюць толькі 320 мкл вянознай крыві20, ухіляючы асцярогі з нагоды частаты Т-клетак-папярэднікаў у пробах капілярнай крыві.
Мы выкарыстоўвалі гэты высокапрадукцыйны стандартызаваны сумесны аналіз Т-клетак SARS-CoV-2 і антыцелаў IgG на аснове суцэльнай капілярнай крыві для вымярэння клеткавага і гумаральнага імуннага адказу ва ўдзельнікаў з рознымі спадарожнымі захворваннямі і папярэднім статусам вакцынацыі/інфекцыі (табліца 1).былі набраны з усёй Вялікабрытаніі ў перыяд з 24 студзеня па 14 сакавіка 2022 г.14. Большасць (90,9%) узораў пальцаў былі правільна атрыманы і адпраўлены ў лабараторыю на працягу 24 гадзін пасля збору.У некаторых выпадках узоры былі атрыманы на працягу 48 гадзін пасля плота крыві, але ні адзін з гэтых узораў не прайшоў кантроль якасці і не паўплываў на агульныя вымярэнні Т-клетак або антыцелаў (дадатковы малюнак 5).Нягледзячы на ​​​​тое, што былі адрозненні ў велічыні спецыфічнага Т-клеткавага адказу на SARS-CoV-2 IFN-γ+, вымеранага ў адпаведных пробах капілярнай і вянознай крыві ў некаторых асоб, істотных адрозненняў у цэлым не было (P = 0,88; Дадатковы малюнак 6). ).).
Спецыфічныя для SARS-CoV-2 адказы Т-клетак IFN-γ+ былі значна павышаны ў вакцынаваных людзей, якія таксама паведамілі пра папярэднюю інфекцыю (P = 0,0001), але не значна вышэй, чым у раней інфіцыраваных невакцынаваных донараў (P = 0,19, мал. 3а).).Рэакцыя IgG на спайк-глікапратэін (RBD, S1, S2) была значна вышэй у вакцынаваных донараў, чым у невакцынаваных донараў, незалежна ад папярэдняга статусу інфекцыі (малюнак 3b-d).Цікава, што сярэдні адказ N-звязанага IgG быў самым высокім у раней інфіцыраваных невакцынаваных удзельнікаў у параўнанні з вакцынаванымі ўдзельнікамі, хоць гэта не дасягнула значнасці (малюнак 3e).Сярод невакцынаваных і неінфіцыраваных донараў, якія заявілі пра сябе, 15 з 37 (40,5%) удзельнікаў былі станоўчымі на N-счэплены IgG, што перавышала раней устаноўлены парог 2,0 BAU/мл14;гэтыя 15 удзельнікаў Дванаццаць з гэтых пацыентаў далі станоўчы вынік на IFN-γ+ Т-клеткавы адказ вышэй устаноўленага раней парога 22,7 пг/мл IFN-γ14.Такім чынам, цалкам верагодна, што гэтыя ўдзельнікі раней былі заражаныя SARS-CoV-2 і не праходзілі тэставанне на COVID-19 з-за асабістага выбару, адсутнасці абсталявання для ПЦР і/або бакавога патоку або працякалі бессімптомна.Хоць была значная карэляцыя паміж рэакцыямі Т-клетак на IFN-γ+ і ўзроўнямі N-счэпленых IgG у невакцынаваных донараў (P = 0,0044; дадатковы малюнак, рэакцыя N-счэпленых IgG зніжалася хутчэй, чым рэакцыя N-счэпленых IgG, у той час як IFN-γ + Т-клеткавая рэакцыя захоўвалася незалежна ад статусу вакцынацыі, хаця колькасць донараў праз 50 тыдняў пасля заражэння была нізкай (дадатковы малюнак 8). Тып вакцынацыі звычайна мала адрозніваўся ў назіраных рэакцыях IgG, характэрных для SARS-CoV-2, T клеткі і RBD-асацыяваныя, хаця ўдзельнікі, якія атрымалі дзве дозы BNT162b2 з наступнай рэвакцынацыяй мРНК1273, паказалі значна больш высокія ўзроўні IFN-γ + Т-клетак, якія былі больш адчувальныя да SARS-CoV-2, чым тыя, хто атрымаў дзве дозы ChAdOx1 і BNT162b2 (дадатковая Мал. 9) Акрамя таго, зарэгістраваныя спадарожныя захворванні мелі невялікую агульную розніцу ў назіраных адказах Т-клетак у параўнанні са здаровымі донарамі (дадатковая мал. 10).
спецыфічны для SARS-CoV-2 Т-клетачны адказ IFN-γ+ вымяраўся з дапамогай капілярнага аналізу суцэльнай крыві і грунтаваўся на вакцынацыі ўдзельнікаў і папярэднім інфекцыйным статусе SARS-CoV-2 (пацверджаным ПЦР і/або тэстам з бакавым патокам).'Vac + /Inf +' n = 42 (зялёны), 'Vac + /Inf-' n = 158 (сіні), 'Vac-/Inf +' n = 33 (жоўты), 'Vac- /Inf-' n = 37 (шэры).****P <0,0001, ***P = 0,0001, *(Vac+/Inf- супраць Vac-/Inf-) P = 0,045, *(Vac-/Inf+ супраць Vac- /Inf-) P = 0,014 .Спецыфічныя для SARS-CoV-2 рэакцыі звязвання IgG з даменам звязвання спайк-рэцэптара («RBD») (b; ****P <0,0001, ns: незначна), спайк-субадзініца 1 («S1») (c; * * **P <0,0001, ns: неістотна), шыпавая субадзінка 2 («S2″) (d; ****P <0,0001, ***P = 0,0005, *P = 0,016) і нуклеакапсід («N») (e; ****P <0,0001, ns неістотна) вымяраліся з дапамогай аналізу суцэльнай вянознай крыві і на падставе вакцынацыі ўдзельнікаў і папярэдняга ВРВІ-CoV-2 (пацверджана ПЦР і/або аналізам бакавога патоку). Інфекцыі былі падзелены на статус.'Vac + /Inf +' n = 46 (зялёны), 'Vac + /Inf-' n = 182 (сіні), 'Vac-/Inf +' n = 34 (жоўты), 'Vac-/Inf-' n = 37 (шэры).Параўнанні праводзіліся з дапамогай тэсту Крускала-Уоліса з папраўкай на некалькі параўнанняў з дапамогай тэсту Дана.Дадзеныя адлюстроўваюцца ў выглядзе дыяграм (сярэдняя лінія на медыяне, верхняя мяжа на 75-м працэнтылі, ніжняя мяжа на 25-м працэнтылі) з вусамі на мінімальных і максімальных значэннях.Кожная кропка азначае донара.Неапрацаваныя даныя прадастаўляюцца ў выглядзе файлаў неапрацаваных даных.
Як і раней, удзельнікаў папрасілі паведаміць аб станоўчых выніках ПЦР і/або бакавога крывацёку на COVID-19;па дадзеных Агенцтва аховы здароўя Вялікабрытаніі, мяркуецца, што ўдзельнікі былі заражаныя каранавірусам Omicron (B.1.1.529) на момант тэставання станоўчага варыянту віруса, паколькі гэта быў дамінуючы варыянт у Вялікабрытаніі на працягу перыяду даследавання.Сярод 299 донараў, якія падлягаюць ацэнцы, мы назіралі ўзровень заражэння 8,0% (24/299) на працягу трох месяцаў пасля донарства капіляраў, сем з якіх не былі прышчэпленыя.Доля спадарожных захворванняў сярод усіх удзельнікаў была ніжэй у тых, у каго тэст на COVID-19 быў станоўчым (10,7%), чым у тых, у каго тэст на COVID-19 быў адмоўны (24,4%, табл. 1), што можа быць звязана з тым, што ўдзельнікі з некаторымі хваробы больш асцярожныя і абараняюць ад магчымых наступстваў, такіх як дыябет і рак.Як было заўважана ў кагорце вянознай крыві, ВРВІ-CoV-2-спецыфічныя інтэрферон-γ (IFN-γ)-станоўчыя Т-клеткі былі вымераны ва ўзорах капілярнай крыві асоб, якія паведамілі пра станоўчы дыягнастычны тэст на COVID-19.Велічыня адказу была значна ніжэй, чым у неінфіцыраваных донараў (Р = 0,034; малюнак 4а) з-за адносна слабой індукцыі адказу Т-клетак вакцынацыяй і/або папярэдняй інфекцыяй (дадатковы малюнак 11).Аналагічным чынам ні рэакцыі IgG, якія звязваюць RBD, S1, S2 (малюнкі 4b–d), ні рэакцыі нейтралізуючых RBD, S1 антыцелаў не былі спецыфічнымі для SARS-CoV-2 дзікага тыпу або дэльта (B. 1.617).(Дадатковая лічба 12).Асобы з любой значнай рызыкай заражэння могуць быць ідэнтыфікаваныя.У адрозненне ад вянознай кагорты, адказы IgG, звязаныя з N, таксама не адрозніваюць рызыку COVID-19 (малюнак 4e), што сведчыць аб тым, што варыянт Omicron (B.1.1.529) павялічвае ўхіленне імунітэту ў раней інфікаваных асоб, як нядаўна апісана 21. У адрозненне ад гэтага, сіла спецыфічнага для SARS-CoV-2 Т-клеткавага адказу IFN-γ зноў была найбольш важнай зменнай пры вызначэнні індывідуальных шанцаў атрымаць станоўчы вынік тэсту на COVID-19 (малюнак 4f).У цэлым ва ўдзельнікаў са спецыфічным для SARS-CoV-2 капілярным Т-клеткавым адказам ≤23,7 пг/мл IFN-γ рызыка заражэння праз тры месяцы складаў 14,9% у параўнанні з адказам >141,6 пг/мл.мл IFN.-γ меў рызыку заражэння 4,4% (табл. 2).
IFN-γ+ Т-клеткавая рэакцыя, спецыфічная для SARS-CoV-2 (a; *P = 0,034) і SARS-CoV-2, спецыфічны IgG-арыентаваны рэцэптар-звязваючы дамен (RBD) (b), шыпавая субадзінка 1 (' S1′) (c), шып субадзінак 2 ('S2') (d) і рэакцыя звязвання нуклеакапсіду ('N') (e).Удзельнікі, ідэнтыфікаваныя як станоўчыя на COVID-19 (ПЦР і/або аналіз бакавога крывацёку), усе інфекцыі адбыліся на працягу 3 месяцаў пасля ўзяцця крыві.Параўнанне было зроблена з дапамогай двухбаковага тэсту Мана-Уітні.Дадзеныя адлюстроўваюцца ў выглядзе дыяграм (сярэдняя лінія на медыяне, верхняя мяжа на 75-м працэнтылі, ніжняя мяжа на 25-м працэнтылі) з вусамі на мінімальных і максімальных значэннях.Кожная кропка азначае донара.ns не важна.Цеплавая карта f паказвае рангавыя карэляцыі Спірмена паміж зменнымі для ўказанага набору даных.Параўнання, якія не былі статыстычна значнымі, былі выключаны з матрыцы і адзначаны пустымі клеткамі.Неапрацаваныя даныя прадастаўляюцца ў выглядзе файлаў неапрацаваных даных.
Калі мы пераходзім да наступнага этапу пандэміі COVID-19, акцэнт будзе зрушаны з прафілактыкі на індывідуальнае кіраванне рызыкамі і выяўленне ўразлівых членаў грамадства.Устанаўленне карэлятаў імунітэту да COVID-19 вельмі важна для эфектыўнага выяўлення і лячэння гэтых груп высокай рызыкі.Цяпер становіцца ўсё больш доказаў таго, што Т-клетачны імунітэт абараняе ад інфекцыі SARS-CoV-2 і абмяжоўвае цяжар COVID-1910.Прадстаўленыя тут даныя дэманструюць, што сукупная сіла рэакцый Т-клетак IFN-γ+, спецыфічных для SARS-CoV-2, супраць спайкаў, мембран і структурных бялкоў нуклеакапсіду забяспечвае большую абарону ад COVID-19, чым звязванне антыцелаў.19 спрыяе або нейтралізуе рэакцыі .і павінны быць прыняты пад увагу пры ацэнцы індывідуальнага і / або калектыўнага імунітэту.РНК-вірусы, такія як SARS-CoV-2 або вірус грыпу А (IAV), пазбягаюць сералагічнай нейтралізацыі шляхам хуткай эвалюцыі аголеных В-клеткавых эпітопаў на павярхоўных антыгенах, распазнаных антыцеламі.Ахоўны імунны адказ, які забяспечваецца Т-клеткамі, можа адлюстроўваць нацэльванне эпітопаў з больш кансерватыўных абласцей вірусных бялкоў, якія не могуць хутка пазбегнуць імуннага адказу.Апасродкаваная Т-клеткамі абарона ад новых варыянтаў SARS-CoV-2 падобная на гетэрасубтыпічную абарону, апасродкаваную нацэльваннем Т-клетак кансерватыўных унутраных бялкоў, назіраных у падтыпах IAV22,23.
Нягледзячы на ​​велізарны патэнцыял для вымярэння клеткавага імуннага адказу на COVID-19, адносна мала ўвагі надаецца распрацоўцы дакладных, высокапрадукцыйных, стандартызаваных аналізаў Т-клетак.Традыцыйныя складанасці і выдаткі, звязаныя з вымярэннем рэакцыі Т-клетак, не дазваляюць дакладна вызначыць імунітэт Т-клетак пры скрынінгу імунітэту вялікай колькасці насельніцтва.Нягледзячы на ​​тое, што нядаўна сталі даступныя некалькі камерцыйных аналізаў пептыднай стымуляцыі суцэльнай крыві, у цяперашні час кожнаму патрабуецца флебатам, каб атрымаць кроў, што абмяжоўвае даступнасць і маштаб.Сістэмы капілярнай крыві шырока выкарыстоўваюцца для вызначэння распаўсюджанасці антыцелаў да SARS-CoV-2 сярод насельніцтва.Мы адаптавалі аналізы капілярнай крыві для правядзення аналізаў пептыднай стымуляцыі суцэльнай крыві для ацэнкі рэактыўнасці Т-клетак на структурныя вавёркі SARS-CoV-2 і рэакцыі спецыфічных антыцелаў на SARS-CoV-2.Фактычна, камбінаванае вымярэнне спецыфічных для SARS-CoV-2 антыцелаў і Т-клетак у адной і той жа пробе капілярнай крыві вельмі прывабнае: (i) памяншае патрэбу ў некалькіх аналізах крыві на аднаго ўдзельніка, (ii) паляпшае вопыт і разуменне ўдзельнікаў;(iii) палепшыць лагістыку і скараціць дубліраванне, (iv) паменшыць уздзеянне на навакольнае асяроддзе, паколькі патрабуецца менш расходных матэрыялаў для лабараторый і дастаўкі ўзораў.Нягледзячы на ​​тое, што агульная рэактыўнасць IFN-γ была падобнай паміж адпаведнымі ўзорамі вянознай і капілярнай крыві, было заўважана, што яна была ніжэй у кагорце капілярнай крыві ўдзельнікаў (мал. 4а) у параўнанні з кагортай вянознай крыві (мал. 2а).Значэнні IFN-γ. Ёсць некалькі тлумачэнняў гэтай высновы, а менавіта вялікая колькасць удзельнікаў з спадарожнымі захворваннямі, якія патрабуюць імунасупрэсіўную тэрапіі, былі набраныя ў кагорту капілярнай крыві (табліца 1) і жыццяздольнасць і/або функцыя Т-клетак, атрыманых з сасудзістых пробы могуць быць нізкімі, асабліва з улікам умоў працяглага захоўвання пробы перад Пептыдная стымуляцыяй.
Шырока даступная ў цяперашні час вакцына супраць COVID-19 забяспечвае найлепшую абарону ад цяжкіх захворванняў для большасці рэцыпіентаў на працягу 6 месяцаў пасля вакцынацыі8.Абнадзейваючым з'яўляецца тое, што, нягледзячы на ​​дрэнную сералагічныя нейтралізацыю варыянтаў SARS-CoV-26,7, выкліканую вакцынай, адказы Т-клетак, выкліканыя вакцынацыяй супраць SARS-CoV-2 дзікага тыпу, заставаліся вельмі рэактыўнымі, бо з'явіліся 25 іншых.Дадзеныя, якія мы прадстаўляем тут, дэманструюць важнасць больш шырокай ацэнкі імунагеннасці вакцыны, вылучаючы вакцыны з недастатковым Т-клеткавым імунітэтам для прадухілення раптоўнага заражэння і пастаяннай перадачы віруса.Мы таксама заўважылі, што многія невакцынаваныя людзі, набраныя ў капілярную кагорту, мелі значны адказ Т-клетак, спецыфічных для SARS-CoV-2 (і N-звязваючых IgG), незалежна ад папярэдняй вакцынацыі, што, верагодна, звязана з папярэдняй інфекцыяй.Замест таго, каб вакцынаваць адпаведных людзей, іх рызыку заражэння трэба ацэньваць на аснове іх бягучага статусу імунізацыі і зробленага абгрунтаванага выбару.
Абмежаванні гэтага даследавання ўключаюць упэўненасць у тым, што ўдзельнікі самі паведамілі пра заражэнне SARS-CoV-2 пасля збору крыві для вызначэння актуальнасці імунітэту;некаторыя ўдзельнікі могуць мець бессімптомную інфекцыю і не могуць прайсці ПЦР і/або тэставанне бакавога патоку на COVID-19.У нашым наборы даных таксама не хапала інфармацыі аб леках удзельнікаў падчас забору крыві.Акрамя таго, улічваючы, што ўсе нашы ўдзельнікі паведамлялі толькі аб лёгкіх/умераных сімптомах або аб адсутнасці сімптомаў, было немагчыма вызначыць імунныя рэакцыі з нашага набору даных, якія прагназавалі павышаны рызыка цяжкіх захворванняў і шпіталізацыі з-за COVID-19.Аднак наяўнасць рэакцыі Т-клетак CD8+ на спецыфічныя для нуклеакапсіду эпітопы нядаўна была звязана з абаронай ад цяжкай формы COVID-1926.Акрамя таго, аналіз, які выкарыстоўваецца тут, не вымяраў рэакцыі Т-клетак на спецыфічныя неструктурныя вавёркі SARS-CoV-2, якія рана экспрэсіруюцца, якія, як было нядаўна паказана, пераважна назапашваюцца ў серанегатыўных медыцынскіх работнікаў, якія кантактавалі з інфіцыраванымі пацыентамі.Грунтуючыся на гэтай працы, улічваючы распаўсюджанасць перадачы ў грамадстве падчас вярбоўкі і высокую верагоднасць кантактнага заражэння сярод насельніцтва, колькасць спецыфічных Т-клетак SARS-CoV-2, выяўленых у нашых тэстах, таксама, па-відаць, можа быць ачышчана.Субклінічныя інфекцыі ў нашых кагортах.Нарэшце, мы не вымяралі выпрацоўку інтэрлейкіну 2 Т-клеткамі, таму што наша папярэдняя праца прадэманстравала дрэнную ідэнтыфікацыю Т-клеткавых рэакцый, характэрных для SARS-CoV-214, хоць спецыфічныя для IL-2 рэакцыі могуць паказваць на ўжо існуючую перакрыжаваную рэакцыю.клеткі, звязаныя з абаронай ад інфекцыі SARS-CoV-211.
У сукупнасці гэтыя дадзеныя падкрэсліваюць асноўную неабходнасць доўгатэрміновых падоўжных даследаванняў, якія ўключаюць рэакцыі Т-клетак, спецыфічныя для SARS-CoV-2, у меры папуляцыйнага імунітэту.Гэтым намаганням можа дапамагчы распрацоўка новага аналізу капілярнай крыві, які вымярае адказ Т-клетак.
Даследчы праект набіраў удзельнікаў з лютага 2021 г. па сакавік 2022 г. Кагорта здаровых донараў (n = 148), якія здавалі ўзоры вянознай крыві, складалася ў асноўным з супрацоўнікаў універсітэтаў і студэнтаў, якія ўдзельнічаюць у службе скрынінга на COVID-19 Універсітэта Кардыфа, або супрацоўнікаў пачатковай школы ў г. Кардыф.У астатнім усе ўдзельнікі былі здаровыя і не паведамлялі, што прымалі якія-небудзь імунасупрэсіўныя прэпараты (характарыстыкі гл. Табліцу 1).Кагорта ўдзельнікаў, якія здавалі ўзоры капілярнай крыві, уключала ўсіх добраахвотных донараў (ва ўзросце ад 18 гадоў) з усёй Вялікабрытаніі.У перыяд з 24 студзеня па 14 сакавіка 2022 года ў даследаванні былі зарэгістраваны 342 удзельнікі, з якіх 299 здалі ўзоры крыві ў лабараторыю.Многія ўдзельнікі заставаліся непрышчэпленымі і/або паведамлялі пра сур'ёзныя спадарожныя захворванні, у тым ліку аутоіммунные захворванні і рак (характарыстыкі гл. Табліцу 1).Гэта даследаванне атрымала этычнае адабрэнне Камітэта па этыцы даследаванняў Ньюкасла і Паўночнага Тайнсайда 2 (ID IRAS: 294246) і Камітэта па этыцы даследаванняў Медыцынскай школы Кардыфскага універсітэта (SREC ref: SMREC 21/01).Усе ўдзельнікі далі пісьмовую інфармаваную згоду перад уключэннем.Удзельнікі не атрымалі ніякай кампенсацыі за ўдзел у гэтым даследаванні.
Узоры вянознай крыві атрымлівалі шляхам венепункцыі ў вакутайнеры з гепарынам літыя або натрыю (BD) аб'ёмам 6 або 10 мл.Узоры капілярнай крыві былі атрыманы з дапамогай пальцавага ланцэта, а затым сабраны ў гепарынавыя мікракантэйнеры (BD).Патрабуецца мінімум 400 мкл крыві;любы ўзор менш за гэтую суму будзе адхілены.Іншыя прычыны адхілення ўзору ўключалі масіўную каагуляцыю і/або гемоліз і немагчымасць збору вязкай плазмы для аналізу (дадатковы малюнак 5).Усяго было даступна 299 узораў капілярнай крыві для ацэнкі рэакцыі антыцелаў, з якіх 270 узораў таксама былі даступныя для ацэнкі рэакцыі Т-клетак.
Спецыфічныя рэакцыі Т-клетак на SARS-CoV-2 ацэньвалі з дапамогай аналізу COVID-19 Immuno-T (ImmunoServ Ltd) і выконвалі, як апісана раней14.Карацей кажучы, у кожнага ўдзельніка быў узяты вянозны вакутэйнер аб'ёмам 6 або 10 мл гепарыну натрыю (BD) і апрацаваны ў лабараторыі на працягу 12 гадзін пасля ўзяцця крыві.Нягледзячы на ​​тое, што большасць узораў былі апрацаваны на працягу 24 гадзін, адзін 400-600 мкл гепаринизированной капілярнай крыві ад мікракрывацёку (BD) быў сабраны на працягу 48 гадзін пасля ўзяцця пробы з пальца.Узоры вянознай і/або капілярнай крыві стымулявалі асобнымі пептыднымі пуламі, спецыфічнымі для SARS-CoV-2 (варыянт дзікага тыпу), як апісана раней14.Гэтая пептыдная бібліятэка змяшчае 420 15-мерных паслядоўнасцей з 11 перакрываючыміся амінакіслотамі, якія ахопліваюць увесь бялок шыпа (S1 і S2) (S; бялок NCBI: QHD43416 1), фасфапратэін нуклеакапсіду (NP; бялок NCBI: QHD43423 2) і мембранны глікапратэін (M Бялок NCBI: QHD43419 1) кадавальныя паслядоўнасці (называюцца «S-/NP-/M-камбінаторнай пептыднай бібліятэкай»).Усе пептыды ачышчалі да >70%, растваралі ў стэрыльнай вадзе і выкарыстоўвалі ў канчатковай канцэнтрацыі 0,5 мкг/мл на пептыд.Узоры інкубавалі пры 37°C на працягу 20-24 гадзін.Затым прабіркі центрифугировали пры 5000×g на працягу 3 хвілін і з верхняй часткі кожнай пробы крыві збіралі ~150 мкл плазмы.Захоўвайце ўзоры плазмы пры -20°C на працягу аднаго месяца перад правядзеннем аналізаў на выяўленне цітокіны/антыцелаў.
IFN-γ вымяралі з дапамогай IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, нумар па каталогу 430116) і выконвалі ў адпаведнасці з інструкцыямі вытворцы.Адразу пасля дадання стоп-раствора (2н. H2SO4) мікрапланшэт чыталі пры 450 нм з дапамогай прылады для чытання пласцін BioLegend Mini ELISA.IFN-γ колькасна вызначалі экстрапаляцыяй стандартнай крывой з выкарыстаннем GraphPad Prism.Значэнні ніжэй ніжняй мяжы выяўлення аналізу былі запісаны як 7,8 пг/мл, значэнні вышэй верхняй мяжы выяўлення аналізу былі запісаны як 1000 пг/мл.
Антыцелы IgG супраць SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N былі вымераны з дапамогай 4-плекснай панэлі Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 (Bio-Rad, кат. № 12014634) і пазначаны ў адпаведнасці з інструкцыі вытворцы.інструкцыі.Узоры, значэнні якіх перавышаюць мяжу колькаснага вызначэння, былі паўторна прааналізаваны ў развядзенні 1:1000.Сярэднюю інтэнсіўнасць флуарэсцэнцыі шарыкаў вымяралі на прыборы Bio-Plex 200 (Bio-Rad).Канцэнтрацыі антыцелаў былі разлічаны з дапамогай адзінага кантрольнага аналізу VIROTROL SARS-CoV-2 (Bio-Rad) і пераведзены ў міжнародныя эталонныя стандартныя адзінкі WHO/NIBSC 20/136 (BAU/мл) з выкарыстаннем каэфіцыента каліброўкі вытворцы.
Спецыфічныя для субадзінак RBD і S1 нейтралізуючыя антыцелы супраць SARS-CoV-2 дзікага тыпу і дэльта-ліній (B.1.617) SARS-CoV-2 былі вымераны з дапамогай набору нейтралізуючых антыцелаў Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant (Bio -Rad, дэталь № 12016897), у адпаведнасці з інструкцыямі вытворцы.Вымерайце сярэднюю інтэнсіўнасць флуарэсцэнцыі на Bio-Plex 200 (Bio-Rad) і разлічыце працэнт інгібіравання (г.зн. нейтралізацыі) па наступнай формуле:
Аналізы інфекцыйнай нейтралізацыі на SARS-CoV-2 праводзіліся, як апісана раней28.Карацей кажучы, 600 БОЕ SARS-CoV-2 дзікага тыпу інкубавалі з 3-кратнымі серыйнымі развядзеннямі плазмы ў дублікатах на працягу 1 гадзіны пры 37°C.Затым сумесь дадаюць да клетак VeroE6 на 48 гадзін.Аднаслоі фіксавалі 4% парафармальдэгідам, пермеабілізавалі 0,5% NP-40 і інкубавалі 1 гадзіну ў блакавальным буферы (PBS, які змяшчае 0,1% Твін і 3% абястлушчанага малака).Першаснае антыцела (анты-нуклеакапсід 1C7, Stratech) дадавалі ў блакавальны буфер на 1 гадзіну пры пакаёвай тэмпературы.Пасля прамывання другаснае антыцела (анты-мышыны IgG-HRP, Pierce) дадавалі ў блакавальны буфер на 1 гадзіну.Аднаслоі прамывалі, праяўлялі з дапамогай Sigmafast OPD і счытвалі на прыладзе для чытання пласцін Clariostar Omega.Лункі без віруса, без віруса, але без антыцелаў, і нармалізаваныя сыроваткі, якія паказваюць прамежкавую актыўнасць, былі ўключаны ў кожны эксперымент у якасці кантролю.
Статыстычны аналіз праводзіўся ў GraphPad Prism (версія 9.4.1).Нармальнасць набору дадзеных была праверана з дапамогай тэсту Шапіра-Уілка.Для ўсіх параўнанняў выкарыстоўваліся непараметрычныя крытэрыі.Для няпарных узораў выкарыстоўваўся тэст Мана-Уітні.Усе тэсты былі двухбаковымі з намінальным парогам значнасці P ≤ 0,05.
Першапачатковы даследчы аналіз набору даных быў зроблены ў R (версія 4.0.3).Гэта ўключае ў сябе распрацоўку аднамернай рангавай карэляцыйнай матрыцы Спірмена, дзе карэляцыя паміж дзвюма зменнымі прадстаўлена памерам і колерам квадратаў.Статыстычная значнасць паміж асацыяцыямі была разлічана з дапамогай ро Спірмена, дзе значэння ≤0,05 лічыліся значнымі.Параўнання, якія не былі статыстычна значнымі, былі выключаны з матрыцы і адзначаны пустымі клеткамі.P-значэнні былі скарэкціраваны для шматлікіх параўнанняў з выкарыстаннем карэкцыі Холма.Мадэль двайковай лагістычнай рэгрэсіі выкарыстоўвалася для мадэлявання ўплыву зменных у наборы даных на станоўчы адказ на COVID-19.Т-клеткавая рэакцыя IFN-γ і паказчыкі тытру анты-RBD/S1/S2/N IgG былі пераўтвораны ў каэфіцыенты, дзе кожны чалавек быў аднесены да адпаведнага квартыля для кожнага бала.Пасля гэтага была распрацавана пачатковая мадэль даследавання з выкарыстаннем функцыі glm у статыстычным пакеце (V4.0.3).Каэфіцыент шанцаў, атрыманы з гэтай арыгінальнай мадэлі, быў выняты з каэфіцыентаў мадэлі з дапамогай функцыі 'odds_plot' у пакеце OddsPlotty (V1.0.2).Пры распрацоўцы мадэлі перакрыжаванай праверкі мы выкарыстоўвалі функцыю «bestglm» з пакета bestglm (V0.37.3), каб абмежаваць прадузятасць карыстальнікаў і пераканацца, што можна выбраць найлепшы падмноства прадказальнікаў.Абраны метад быў «вычарпальным», а інфармацыйным крытэрыем для ацэнкі адпаведнасці мадэлі быў AIC.Той жа працоўны працэс, апісаны вышэй, быў выкарыстаны для атрымання суадносін шанцаў.
Для атрымання дадатковай інфармацыі аб дызайне даследавання глядзіце анатацыю аб даследаванні Nature, спасылка на якую спасылаецца на гэты артыкул.
Лісты і запыты на матэрыялы трэба накіроўваць доктару Марціну Скарру або прафесару Эндру Годкіну.У гэтым артыкуле прадстаўлены зыходныя дадзеныя.
Код R, які выкарыстоўваецца для стварэння статыстычных мадэляў, даступны без запыту29.Інфармацыю аб перадруку і ліцэнзіі можна знайсці на сайце www.nature.com/reprints.
Манро, АПС і інш.Бяспека і імунагеннасць сямі вакцын супраць COVID-19 у якасці трэцяй дозы (бустер) пасля дзвюх доз ChAdOx1 nCov-19 або BNT162b2 (COV-BOOST) у Вялікабрытаніі: фаза 2, сляпое, шматцэнтравае, рандомізірованное, кантраляванае даследаванне.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Сцюарт, ASV і інш.Імунагеннасць, бяспека і рэактагеннасць гетэралагічнай першаснай вакцынацыі супраць COVID-19 (Com-COV2) з выкарыстаннем мРНК, вірусных вектараў і бялковых ад'ювантных вакцын у Злучаным Каралеўстве: фаза 2, адзінкавае сляпое, рандомізірованное даследаванне, тэст на непаўнавартаснасць.Lancet 399, 36–49 (2022).
Лі, ARIB і інш.Эфектыўнасць вакцын супраць COVID-19 у пацыентаў з аслабленым імунітэтам: сістэматычны агляд і мета-аналіз.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. і інш.Зніжэнне нейтралізацыі мікраннага варыянту SARS-CoV-2 B.1.1.529 сыроваткай пасля імунізацыі.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y і Baliser RD Прарыўная інфекцыя ў асоб, вакцынаваных супраць SARS-CoV-2: вымярэнне, прычыны і наступствы.Нацыянальны святар імуналогіі.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Левін Е. Г. і інш.Аслаблены імунны гумаральны адказ на вакцыну BNT162b2 Covid-19 на працягу 6 месяцаў.Н. англ.Ж. Медыцына.385, e84 (2021).
Carreño, JM і інш.Актыўнасць рэканвалесцэнтных і вакцынных сываратак супраць SARS-CoV-2 Omicron.Nature 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. і інш.Працягласць абароны катарскай мРНК-вакцыны ад субварыянтаў SARS-CoV-2 Omicron BA.1 і BA.2.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Тай, М. З. і інш.Частата В-клетак памяці зніжаецца пры прарыве інфекцыі дэльта-вакцынай супраць COVID-19.Малекулярная медыцына EMBO.14, e15227 (2022).
Кунду, Р. і інш.Перакрыжавана рэактыўныя Т-клеткі памяці звязаны з абаронай кантактаў з COVID-19 ад інфекцыі SARS-CoV-2.Нацыянальная камуна.13, 80 (2022).
Гюрцван Кесель, CH і інш.Адметныя адказы Т-клетак і В-клетак, якія рэагуюць на омікрон SARS CoV-2, у рэцыпіентаў вакцыны супраць COVID-19.навука.імуналогія.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Гао, Ю і інш.Успадкаваныя Т-клеткі, спецыфічныя для SARS-CoV-2, перакрыжавана распазнаюць варыянты Omicron.Народная медыцына.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ і інш.Вымярэнне спецыфічных для SARS-CoV-2 Т-клетак у суцэльнай крыві выяўляе бессімптомную інфекцыю і імунагеннасць вакцыны ў здаровых людзей і пацыентаў з ракам саліднага органа Імуналогія https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Тан, AT і інш.Хуткае вымярэнне ўсплёску Т-клетак SARS-CoV-2 у суцэльнай крыві вакцынаваных і інфіцыраваных натуральным шляхам людзей.Ж. Клінічны.інвеставаць.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Талантайр, ЕС і інш.Адказ на вакцыну супраць COVID-19 у пацыентаў з рассеяным склерозам.ўсталяваць.Нейроны.91, 89–100 (2022).
Брэдлі RE і інш.Устойлівая інфекцыя COVID-19 з сіндромам Віскота-Олдрыча знікла пасля тэрапеўтычнай вакцынацыі: справаздача аб выпадку.Ж. Клінічны.імуналогія.42, 32–35 (2022).